Nghiệp Duyên mở đầu bằng một vụ nổ lớn tại một tòa nhà bỏ hoang, nơi đội cứu hộ phát hiện một người đàn ông sống sót nhưng bị bỏng nặng và không thể nhận dạng. Khi anh ta tỉnh lại và tự xưng là Park Jae-yeong (Lee Hee-joon), bác sĩ Joo Yeon (Shin Min-a) – người trực tiếp điều trị – nhận ra đây là một bóng ma từ quá khứ mà cô từng muốn quên.

Câu chuyện sau đó quay ngược thời gian 15 ngày trước, hé lộ cuộc sống của Jae-yeong – một người đàn ông thất nghiệp, nợ nần chồng chất và sống dựa vào người cha già. Phát hiện cha mình có hợp đồng bảo hiểm nhân thọ trị giá 500 triệu won, Jae-yeong lên kế hoạch giết cha để chiếm đoạt số tiền này, nhờ sự giúp đỡ của Jang Gil-ryong (Kim Sung-kyun). Tuy nhiên, kế hoạch thất bại và dẫn đến một chuỗi sự kiện không thể kiểm soát.

Song song đó, Nghiệp Duyên kể về các nhân vật khác như Han Sang-hoon (Lee Kwang-soo) – một bác sĩ đông y thành đạt nhưng mắc sai lầm trong quá khứ, và bạn gái Yoo Jung (Gong Seung-yeon), cùng Kim Beom-jun (Park Hae-soo) – một nhân chứng bị cuốn vào vòng xoáy tội ác. Tất cả sáu nhân vật, dù có cuộc sống và tính cách khác nhau, đều bị ràng buộc bởi một vụ tai nạn bí ẩn, dần dần hé lộ mối liên hệ giữa họ và những tội lỗi trong quá khứ, xem ngay tại Nguồn Phim nhé.